Una investigación científica publicada en Communications Biology señala que algunos tumores de hígado podrían desarrollarse a través de cambios en la regulación de los genes, sin necesidad de presentar mutaciones impulsoras canónicas. El estudio apunta a que las modificaciones epigenéticas juegan un papel clave en ciertos casos de cáncer hepático.
Durante los experimentos con un modelo de ratón, los investigadores activaron la vía YAP1-TEAD en un grupo reducido de células hepáticas, lo que derivó en la aparición de carcinoma hepatocelular. La secuenciación del exoma de estos tumores no encontró mutaciones impulsoras canónicas, mientras que los análisis revelaron una desmetilación amplia del ADN y la activación de varios oncogenes.
Hallazgos en el modelo animal y conexiones humanas
El equipo también evaluó la participación de Tet1, un gen promotor de la desmetilación del ADN. Al reducir su actividad mediante estrategias de silenciamiento genético, se atenuó la formación de tumores en los ratones estudiados. Adicionalmente, mediante transcriptómica espacial unicelular, se identificó una subpoblación de células tumorales con altos niveles de Tet1.
Aunque el estudio se centra en modelos experimentales, los investigadores detectaron señales elevadas de esta misma ruta en hepatocitos de pacientes con enfermedad hepática asociada a Fontan (FALD). Los autores aclaran que estos hallazgos constituyen una pista mecanística y no establecen una terapia validada para humanos ni implican que la epigenética reemplace a las mutaciones como explicación general del cáncer.
